Bienengift besitzt entzündungshemmende Eigenschaften und wird daher bei einigen Krankheiten erfolgreich eingesetzt. In einer aktuellen Studie wurde die Wirksamkeit bei Gichtentzündungen untersucht.

Gicht ist eine chronische Störung des Harnsäure-Stoffwechsels, die hauptsächlich durch eine zu geringe Ausscheidung von Harnsäure verursacht wird. Sie ist auch die häufigste Ursache für Arthritis bei Männern mit Osteoarthritis. Akute Gicht ist durch das plötzliche Auftreten extrem schmerzhafter, selbstlimitierender entzündlicher Anfälle einer mono- oder oligoartikulären Arthritis gekennzeichnet. Zusätzlich zu dieser Art von Anfall können einige Patienten eine chronische Arthritis entwickeln, die auf eine Behandlung nicht anspricht; sie führt häufig zur Zerstörung von Gelenken und zum Abbau von Knochen. 
Herkömmliche Medikamente gehen mit dem Risiko von Unverträglichkeiten oder Nebenwirkungen einher. Die Identifizierung neuer Medikamente zur Behandlung oder Vorbeugung von Gichtanfällen ist daher wichtig.

Eine Gichtentzündung wird ausgelöst, wenn Mononatriumuratkristalle (MSU) in den Gelenken abgelagert werden. Dies führt insbesondere zur Bildung des 3 (NLRP3)-Inflammasomens, einem multimeren Proteinkomplex, der für die Aktivierung von Caspase-1 verantwortlich ist, das wiederum das Pro-Interleukin-1β (IL-1β) spaltet, was zur Produktion und Sekretion von aktivem IL-1β führt.

Steigende Konzentrationen von Mononatriumuratkristallen führen zu einer Steigerung der Produktion von IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, iNOS und COX-2. Insbesondere erhöhten MSU-Konzentrationen von 20 mg/dL die Produktion von IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, iNOS und COX-2 durch die Makrophagen. Daher wurde in den Experimenten eine Konzentration von 20 mg/dL verwendet.
Die Exposition der Makrophagen mit Bienengift über sechs Stunden führte zu einer signifikanten dosisabhängigen Abnahme der Produktion von IL-1β, IL-6, IL-8, COX-2, iNOS, TNF-α und PGE2. Bienengift wirkte auf gleiche Weise wie Caspase-1-Inhibitoren und zeigte zufriedenstellendere Effekte auf TNF-α, PGE2, COX-2 und iNOS. Die Produktion von Phospo-ERK wurde sowohl durch die Caspase-1-Inhibitoren als auch durch Bienengift gehemmt.

Bienengift enthält eine Vielzahl von Peptiden, darunter Melittin, Phospholipase A2, Apamin und Adolapin. Bienengift hat entzündungshemmende und positive Auswirkungen auf osteoarthritische Chondrozyten, Synoviozyten und subchondrale Knochenosteoblasten und wird vor allem bei der Behandlung von Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis eingesetzt.
Behandlungseffekte bei Gicht müssen jedoch weiter untersucht werden, was mit der vorliegenden Studie erfolgte - im Hinblick auf entzündungshemmende Auswirkungen von Bienengift auf MSU-induzierte THP-1-Monozyten.

Die Ergebnisse zeigen, dass die entzündungshemmenden Wirkungen von Bienengift die Transkription verschiedener Zytokine beeinflussen.
Die IL-1β-Signalisierung gilt als Auslöser für eine Gichtentzündung, was im weiteren Verlauf die Rekrutierung zahlreicher Neutrophilen an der Entzündungsstelle fördert. Die wichtigsten Zytokine mit sekundärer Beteiligung an diesem Prozess sind IL-8, IL-6 und TNF-α. IL-8 spielt eine wichtige Rolle bei der Rekrutierung von Neutrophilen und der Gichtaktivierung, während IL-6 ein proinflammatorisches Zytokin ist, dessen Produktion durch die Exposition von Synoviozyten und Monozyten gegenüber MSU-Partikeln ausgelöst werden kann.

Prostaglandine (PGs) sind ein Produkt des Arachidonsäurestoffwechsels des COX-Signalwegs. PGE2 trägt wahrscheinlich zur Entzündung bei, indem es den lokalen Blutfluss erhöht und die Wirkung Bradykinin und IL-1 verstärkt. Es wurde nachgewiesen, dass PGE2 osteoklastische Knochenresorption auslöst.
COX-1 und COX-2 sind zwei Formen des COX-Enzyms. COX-2 ist das Produkt eines Gens für eine sofortige frühe Reaktion an Entzündungszellen.

Fazit

Die Ergebnisse dieser Studienarbeit zeigen, dass Bienengift die Sekretion von IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, iNOS und COX-2 ebenso effektiv reduzierte wie die Caspase-1-Inhibitoren; zugleich hat Bienengift zufriedenstellendere Auswirkungen auf TNF-α, PGE2, COX-2 und iNOS. Dies deutet darauf hin, dass Bienengift die durch MSU-Kristalle induzierte akute Entzündung in THP-1-Zellen abschwächt.

Die Ergebnisse der vorliegenden Studie deuten darauf hin, dass MSU-Kristalle Makrophagen zur Sekretion entzündlicher Zytokine (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, iNOS und COX-2) veranlassen können und dass Bienengift bei der Behandlung von Gichtarthritis wahrscheinlich wirksamer ist als Caspase-1-Inhibitoren.

In der Studie wurden die Zellen sowohl mit Bienengift als auch mit Caspase-1-Inhibitoren vorbehandelt, was eine Einschränkung der Studie und der Ergebnisse darstellen kann. Eine weitere Einschränkung stellt möglicherweise die Verwendung von THP-1-Zellen dar, die aus dem peripheren Blut eines einjährigen männlichen Patienten mit akuter monozytischer Leukämie gewonnen wurden. Sie werden häufig aufgrund ihrer einfachen Handhabung verwendet.

Die Ergebnisse weisen aus Sicht der Studienautoren eindeutig darauf hin, dass Bienengift MSU-induzierte Entzündungen in vitro hemmt. Bienengift besitzt damit grundsätzlich das Potenzial für eine wirksame Behandlung von Gicht.